複旦大學生命科學學院、遺傳工程國家重點實驗室甘建華課題（tí）組（zǔ）與李繼喜課題組合作研究揭示了非（fēi）洲豬瘟病毒（ASFV）DNA連接酶（AsfvDNAL）的分子機製。該項（xiàng）成果近日在線發表於《自然—通訊》。
ASFV是一種獨特的雙鏈DNA病毒，能（néng）導致受感染豬死亡，受到了科研人員的（de）廣泛關注，盡管已研究了100多年，目前仍沒有任何（hé）有效（xiào）的疫（yì）苗被（bèi）報（bào）道。ASFV對全球（qiú）多個國家和地（dì）區的豬飼養業都是一種巨大的威脅，並於2018年在中國首（shǒu）度暴發，導致了嚴重的（de）經（jīng）濟損失。
ASFV是一種獨特的雙鏈DNA病毒，能導致受感染豬死亡，受到了科研人員的廣泛關注，盡管已研究了（le）100多（duō）年，目前仍沒有（yǒu）任何（hé）有效的疫苗被報道。
ASFV中有一套完整（zhěng）的DNA修複通路。與通常的DNA修複通（tōng）路不同，ASFV的DNA修複通路中的聚（jù）合酶和連（lián）接（jiē）酶的保真性都非常低，在（zài）ASFV基因（yīn）組的修複和突變過程中均發揮了關鍵作用。
據（jù）悉，該（gāi）團（tuán）隊此前研究發現，AsfvPolX擁有一個獨特的磷酸根識別位（wèi）點，對其底物結（jié）合和催化（huà）活性十分關鍵。“AsfvDNAL與同源（yuán）蛋白的序（xù）列相似性很低（dī），但其容忍堿基錯配的分子（zǐ）機製還不明確。”該（gāi）論文一作者陳屹勍告訴《中國科學報》，研究人員利用X射線晶體學方法，成功解析（xī）了AsfvDNAL與不同類型DNA複合物的高分辨率結構。
晶體結構顯示，AsfvDNAL具有一（yī）個獨特的DNA結合結構域，該（gāi）結構域（yù）對底物結合（hé）十分重要。雖然AsfvDNAL與常見的DNA連接酶在催化機製方麵保守，但AsfvDNAL在底（dǐ）物催化位點附近具有一些明顯不同（tóng）的氨基酸組成。
“蛋白突變、體（tǐ）外DNA結合（hé）以及活性研究顯示，催（cuī）化（huà）位點附近的氨基（jī）酸對催（cuī）化形式AsfvDNAL-DNA複合物的形成及活性至關重要。”甘建（jiàn）華表示，這項研究成果為針對非（fēi）洲豬瘟（wēn）病毒DNA修複通路蛋白的藥物設計（jì）提（tí）供了結構基礎。
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